3. Ингибиторы ЦНС Наркотические средства.

Наркоз - оцепенение, оглушение. Обратимое угнетение функций ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, утратой чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и снижением мышечного тонуса.

Как правило, наркоз применяется при хирургических операциях.

Средства для наркоза оказывают влияние на передачу нервного импульса в синапсах ЦНС.

Во время наркоза дыхание, сердцебиение и т. п. присутствуют, не нарушаются.

Чувствительность синапсов ЦНС к наркотическим веществам неодинакова. Пример: эфир в первую очередь действует на клетки коры и ретикулярную формацию. Более чувствительные к наркозу клетки угнетаются в первую очередь и лишь затем угнетаются менее чувствительные клетки.

Все наркотические вещества делятся на:

- средства для ингаляционного наркоза и неингаляционного наркоза; вещества газообразной и летучей формы, легкоиспаряющиеся, которые вводятся через дыхательные пути;

- средства для неингаляционного наркоза; вещества, которые вводятся внутривенно и реже внутримышечно.

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ НАРКОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. Эфир, фторотан, закись азота (газ), метоксифлуран - вещества вводятся путем вдыхания (ингаляции). Для их введения используются ингаляционные аппараты, в организм вводятся через специальные маски или интубационные трубы через трахею. Эти вещества относятся к летучим веществам, кроме закиси азота (газообразная форма).

А) Жидкие летучие вещества. Эфир обладает высокой наркотической активностью и достаточной наркотической широтой (болевая чувствительность полностью блокируется).

В действии наркотических веществ различают несколько стадий. В течении эфирного наркоза различают четыре стадии:

Аналгезия (отсутствие боли). После всасывания эфира в кровь, развивается угнетение ретикул. формации, а также клеток коры ГМ, наблюдается снижением болевой чувствительности и постепенное угнетение сознания. при этом безусловные рефлексы сохраняются (дыхание, пульс, давление практически не изменяются), а к концу стадии болевая чувствительность полностью утрачивается.

Стадия возбуждения. Развивается при дальнейшем углублении действия эфира на кору ГМ. Сознание полностью утрачивается, но вместе с этим наблюдаются проявления некоторых видов нервной деятельности: повышается двигательная активность и может наблюдаться речевая деятельность. При этом резко повышается мышечный тонус, усиливается кашлевый и рвотный рефлексы; дыхание, пульс, давление повышены. Все это связано с выключением тормозного контроля со стороны коры по отношению к подкорневым или стволовым центрам.

Стадия наркоза. Углубляется угнетающее действие эфира на ГМ, распространяется на спинной мозг. Возбуждение проходит. Угнетаются безусловные рефлексы, снижается мышечный тонус. Внутри этой стадии существуют четыре уровня.

Стадия восстановления или пробуждения. Эта стадия наступает при прекращении введения препарата; функции ЦНС восстанавливаются. Все происходит в обратном порядке. Пробуждение длится 20-40 минут, после чего наступает длительный посленаркозный сон.

В случае передозировки наркоза четвертая стадия обозначается как агональная. В этом случае препарат действует на все структуры ЦНС, включая дыхательные и сосудодвигатательные центры.

В результате этого дыхание угнетается, пульс учащается, артериальное давление снижается.

Наблюдается цианоз - посинение кожных поверхностей и слизистых. Зрачок глаза максимально расширен. Наступает смерть при остановке дыхания.

Б) Наркотические газы.

Преимущества в быстроте наступления наркоза, но требуется применения аппаратуры (закись азота) - "веселящий, опьяняющий газ" самый распространенный.

Недостаток: слабая сила наркотического действия, поэтому он применяется в комбинации с внутривенным введение наркотических веществ.

Циклопропан.

Его недостаток: он может оказать токсичное воздействие на сердце. В результате возникнет аритмия вплоть до трепетания желудочков сердца (противопоказано больным с сердечно сосудистыми заболеваниями).

Закись азота - оптимальное наркотическое вещество.

2. НЕЛЕТУЧИЕ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА.

Основной метод применения внутривенный. Быстро настает наркоз и можно четко создать концентрацию в крови.

Для ингаляционного наркоза применяются только те вещества, которые быстро разрушаются и быстро покидают мозговую ткань.

Наркотические вещества нелетучего типа широко используются как снотворное и принимаются внутрь перорально (таблетки в рот).

Все средства для неингаляционного наркоза делятся на:

- производные барбитуровой кислоты (барбитураты). Например, гексенал, тиопентал-натрий.

- небарбитуровые препараты: натрий оксибутират, пропанидид, кетамин и др.

Особенности действия барбитуратов:

- при изменении химического строения меняется фармакологическое действие, могут образоваться как стойкие долго действующие вещества (используются в качестве снотворного), так и вещества краткого действия (используются в качестве наркоза);

- липидорастворимость и усиление наркотического действия связано с увеличением количества углеродных атомов.

Представители:

барбитал (веронал) - стойкое соединение, вызывающее длительное угнетение ЦНС, используется как снотворное;

барбамил (амитал) + этаминал (нембутал) - вещества более сильные, но менее продолжительного действия, используются для наркоза;

гексенал - более кратковременный, сильный, быстро разрушающийся препарат;

тиопентал - сходен с 3-4;

люминал (фенобарбитал) - применяется в качестве снотворного и противосудорожного.

По длительности действия барбитураты делятся на:

- средства длительного действия: барбитал и фенобарбитал

- снотворные -средства, практически никогда не используются в качестве наркоза;

- средства средне продолжительного действия: барбамил и циклобарбитал, этамилан и гексабарбитал;

- средства кратковременного действия: гексенал, метагекситал, тиопентал. Эту группу используют только для внутривенного применения!

Вторая группа используется как наркотическое и снотворное действие, но при этом доза ниже наркотического действия, и в этом случае они являются базисным (основным) наркозом для ингаляционного наркоза.

Внутривенные введения барбитуратов.

Используются натриевые соли. В условиях рН крови эти соединения хорошо растворимы в липидах и быстро проникают из крови в мозг. Эти средства приводят к третьей стадии наркоза.

Для получения наркоза вводимый раствор должен быть определенной концентрации и вводится с опредределенной скоростью. При высокой скорости введения может возникнуть остановка дыхания. При таких осложнениях нужно вводить возбуждающие вещества + искусственное дыхание.

Положительные качества внутривенных наркозов:

1. Об этом говорит сайт https://intellect.icu . быстрое начало без неприятных ощущений;

2. отсутствие саливации (слюноотделения);

3. быстрое пробуждение;

4. отсутствие осложнений в послеоперационный период.

Небарбитураты внутривенного введения.

Пропанидид - это маслянистая жидкость не растворяющаяся в воде, поэтому его растворяют в поверхностно-активном веществе. Оно быстрого и кратковременного действия. Через 30 секунд возникает наркоз, длится 3-4 минуты. Это связано с активным гидролизом его структуры. Нет сложных последствий.

"-" влияния:

падение кровяного давления;

тахикардия, учащение дыхания.

Кетамин - наркоз наступает через 1-2 минуты, длится 15 минут. Применяется внутривенно. Внутримышечно через 3-4 минуты, длится 30 минут.

Особенности:

1. быстрое наступление;

2. глубокая анальгезия;

3. сохраняется мышечный тонус и рефлексы.

В послеоперационный период у некоторых взрослых, но не у детей наблюдается бредовые состояния и галлюцинации. В период наркоза: за счет повышения симпатического тонуса происходит учащение сердцебиения.

Натрий оксибутират - оно по своей структуре сходно с тормозным медиаторов ?-аминомасленой кислотой, мало токсично, имеет большую широту наркотического действия.

Недостаток - оно мало управляемое, так как медленно наступает наркоз и долго длится (2-4 часа).

Стероидные наркотические вещества.

Они близки по строению и свойствам к стероидным гормонам.

Положительные черты стероидных наркотических средств

1. мягкое начало наркоза без возбуждения;

2. хорошая мышечная релаксация;

3. быстрое пробуждение без неприятных ощущений;

4. малая токсичность

5. «мягкость» действия

Представители:

Предион (виадрил).

Через 3-5 минут наступает наркоз и длится 30-40 минут.

Осложнения: раздражение стенок вен => возникновение тромбофлебитов => применяется в растворе в растворе глюкозы и новокаина.

Альфаксалон и альфадолон - малая токсичность и мягкое действие.

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА.

Сон по Павлову - разлитое торможение коры и подкорки. Отсутствие сна приводит к развитию невротических состояний и нарушению психики. Ортодоксальная фаза 90 мин, характеризуется глубоким сном; парадоксальная - 15-20 мин (неглубокая смена 5 раз за ночь).

Барбитураты и ноксирон оказывают действие, укорачивая парадоксальную и увеличивая ортодоксальную фазу сна.

Хлоралгидрат не оказывает подобного действия на парадоксальную стадию сна.

Характерные особенности снотворных средств:

1. слабо угнетают нервную систему, понижают ее возбудимость, в результате чего способствуют засыпанию;

2. подавление реакции на внешние раздражители с одновременным сохранением движений, рефлексов, ощущений, боли;

Сон - не наркоз. Сон после приема снотворного более продолжительный и требует длительного пробуждения.

Отрицательное действие снотворных средств: как правило, все снотворные средства не выводятся из организма после ночи. Как следствие, снижение умственной работоспособности, возникновение сонливости, весь день чувство "разбитости".

При вторичных приемах происходит накопление снотворного вещества, а длительное применение приводит к привыканию.

Механизм действия снотворного главным образом опосредуется через угнетение восходящей части ретикулярной формации.

Снотворные группы барбитуратов действуют на подкорку, на гипоталамические центры, способны препятствовать развитию дистрофических поражений.

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют исходя из принципа их действия и химического строения.

I. Агонисты бензодиазепиновых рецепторы

1) Производные бензодиазепина (нитразепам, лоразепам, нозепам, темазепам, диазепам, феназепам, флуразепам)

2) препараты разного химического строения (золпидем, зопиклон)

II. Снотворные средства с наркотическим типом действия

1) Гетероциклические соединения (производные барбитуровой кислоты, точнее барбитураты длительного и средней продолжительности действия)

2)Алифатические соединения (хлоралгидрат)

Многие анксиолитики, относящиеся к производным бензодиазепина, обладают выраженной снотворной активностью. Наступающее при их действии успокоение способствует развитию сна.

К широко используемым снотворным относят соединения барбитурового ряда (длительного действия): барбитал (веронал), фенобарбитал (люминал). К барбитуратам-снотворным средней продолжительности действия относятся: барбамил, этаминал, циклобарбитал и секабарбитал.

К снотворным алифатического ряда относится хлоралгидрат, которой способствует развитию сна продолжительностью до 8 часов.

АЛИФАТИЧЕСКИЕ АЛКОГОЛИ

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ

Этиловый спирт - по своей химической структуре и фармакологическим свойствам относится к наркотическим веществам.

Особенности действия:

- при применении возникают разнообразные рефлексы в результате раздражений слизистых оболочек, изменяется ритм работы сердца, возникает слюноотделение, возбуждение дыхания. Высокая концентрация (40% и выше) приводит к рефлекторному отделению слизи, а в малых концентрациях (от 4-7%) повышается выделение желудочного сока;

- алкоголь быстро всасывается слизистой желудка и кишечника;

воздействие алкоголя на кору проявляется в виде алкогольного возбуждения, является результатом ослабления торможения;

- работоспособность падает, это связано с угнетающим действием на восходящую часть ретикулярной формации;

- воздействие протекает при полном сохранении сознания, но при глубоком опьянении происходит распространение тормозного действия на возбудительные процессы в коре; в результате возникает сонливость или утрата сознания;

- спинной и продолговатый мозг менее чувствительны к алкоголю, чем кора и подкорка; спинномозговые рефлексы нарушаются также при глубоком опьянении, а угнетающее действие на сосудодвигательный центр относится только к той части, которая ответственна за кожные сосуды. В результате приема алкоголя наблюдаются покраснения кожных покровов + субъективное ощущение тепла, которое не соответсвует реальной температуре тела, при глубоком опьянении теплоотдача превышает теплопродукцию => гибель при замерзании;

- алкоголь обладает малой наркотической широтой и дозы, вызывающие угнетение спинного мозга, способны приводить к нарушению работы дыхательного центра, поэтому алкоголь не применяют как наркоз.

Алкоголь в организме окисляется до СО₂ и воды, но всего 10% принятого алкоголя выделяется, остальное сгорает в тканях, в результате чего выделяется энергия. В результате хорошего всасывающего свойства, которое не требует работы ферментов, алкоголь используется как питательное средство у слабых, истощенных и лихорадящих больных.

Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Он оказывает на нее угнетающее влияние, усиливающееся с увеличением концентрации спирта этилового в крови и тканях мозга. Проявляется это в виде 3 основных стадий: 1) стадии возбуждения; 2) стадии наркоза; 3) агональной стадии.

Стадия возбуждения является результатом угнетения тормозных механизмов мозга. Она обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, повышается настроение, человек становится чрезмерно общительным, говорливым. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки; работоспособность понижена.

При повышении в крови концентрации наступают анальгезия, сонливость, затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы. Наступает стадия наркоза, которая, однако, непродолжительна и вскоре переходит в агональную стадию. Небольшая наркотическая широта, а также выраженнaя стадия возбуждения не позволяют использовать спирт этиловый в качестве средства для наркоза.

Одно из проявлений центрального действия спирта этилового - его влияние на теплорегуляцию, заключающееся в повышении теплоотдачи. На холоде спирт этиловый способствует переохлаждению, субъективное ощущение тепла после приема спирта не сопровождается общим повышением температуры тела.

Мочегонное действие спирта вызвано снижением продукции антидиуретического гормона задней доли гипофиза.

Оказывает влияние на пищеварительную систему: усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез, активность пепсина при низких его концентрациях (до 10%) не изменяется, а при увеличении его концентрации снижается, с концентрации 20% спирт этиловый угнетает секрецию хлористоводородной кислоты и пищеварительную активность желудочного сока, особенно при приеме спиртных напитков крепостью от 40% и выше. В ответ на высокие концентрации спирта железы желудка продуцируют значительное количество слизи. Спирт этиловый в достаточно высоких концентрациях вызывает спазм привратника и снижает моторику желудка.

В медицинской практике его применяют как противошоковое средство (учитывая его обезболивающее действие), редко - в качестве снотворного или седативного вещества. В некоторых случаях показано назначение спирта этилового (в низких концентрациях) истощенным больным.

При длительном применении спирта этилового развиваются привыкание к нему и лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1-2 г/л (100-200 мг%). При 3-4 г/л (300400 мг%) развивается выраженная интоксикация. Смертельные концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500-800 мг%).

При лечении алкогольной комы следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назначают ингаляции кислорода, осуществляют искусственную вентиляцию легких, введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.), проводят симптоматическую терапию. Следует также промыть желудок, необходима коррекция кислотно-основного состояния (внутривенно вводят натрия гидрокарбонат). При тяжелом состоянии пациента осуществляют гемодиализ.

В норме концентрация алкоголя в крови - 1 миллимоль на литр (0,0004%).

В случае легкого опьянения концентрация поднимается до 0,2 - 0,02%. Зависит от чувствительности НС к алкоголю.

Если концентрация достигает 0,4%, то возникает коматозное состояние; 0,7% - остановка дыхания. Смерть наступает в результате остановки дыхания.

В отличие от мозговой ткани, другие ткани и органы менее чувствительны к алкоголю. При остром опьянении функция почек нарушается мало, но в крови повышается уровень оксикортикостероидов, и как следствие диуретический эффект.

Лечение производится промыванием желудка + возбуждающие средства на НС.

Наряду с желудочными расстройствами ("белая горячка") могут наблюдаться нарушения в различных органах, но, как правило, это происходит при хроническом алкоголизме.

При прекращении употребления алкоголя (хроническое) наступает явление абстиненции, которое выражается в обострении невротических симптомов:

1 стадия - дрожание, переходящее в судорожный приступ;

2 стадия - галлюцинации, белая горячка с образами малых и крупных размеров;

3 стадия - наступает через 2-3 недели, в это время человек может умереть в результате коллапса (снижение давления).

СРЕДСТВА ИЗБАВЛЕНИЯ ОТ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ.

Хроническое отравление характеризуется особенно сильным изменением высшей нервной деятельности, интеллекта. Снижаются умственная работоспособность, внимание, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка, корсаковский психоз). Поражается и периферическая иннервация (могут возникать полиневриты).

Алкоголизму сопутствуют хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек.

При алкоголизме происходит постепенная психическая и физическая деградaция личности.

Основная задача лечения алкоголизма заключается в выработке к нему отрицательного отношения. Отмена спирта этилового должна быть постепенной.

Медикаментозное лечение алкоголизма следует обязательно сочетать с психотерапией. Любые приемы отучения связаны с выработкой отрицательно-условных рефлексов, когда сочетание приема алкоголя происходит с рвотным средством (аноморфин).

Одним из препаратов, применяемых при лечении алкоголизма, является тетурам (антабус, дисульфирам).

Назначают тетурам в сочетании с приемом небольших количеств спирта этилового. Механизм действия тетурама заключается в том, что он задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая сопровождается тягостными ощущениями. Возникают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота.

Курс лечения тетурамом вырабатывает у пациентов отрицательный рефлекс на спирт этиловый. Тетурам не рекомендуется в возрасте старше 50 лет, а также при сердечно-сосудистых заболеваниях, патологии печени, почек и обмена веществ.

Имеется препарат тетурама пролонгированного действия э с п е р а л ь (радотер). Таблетки эспераля имплантируют в подкожную клетчатку.

      Иногда для выработки отрицательных условных рефлексов используют рвот      ное средство центрального действия апоморфин (также сочетают с приемом спирта этилового).

      Кроме того, при лечении алкоголизма широко используют антагонист опио      идных анальгетиков н а л т р е к с о н, а также различные психотропные средства.

      К сожалению, достаточно эффективных лекарственных средств, подавляющих влечение к спирту этиловому, нет.

ДРУГИЕ АЛКОГОЛИ.

ИЗОАМИЛОВЫЙ СПИРТ.

Это так называемые сивушные масла. Обладают большой токсичностью и наркотической силой. Сивушные масла окисляются в организме медленнее, чем спирт => вызывают тяжелое похмелье.

МЕТИЛОВЫЙ СПИРТ (ДРЕВЕСНЫЙ).

В организме образуется формальдегид и муравьиная кислота. С этим связана и длительность действия препарата. В результате употребления угнетение НС длится несколько дней, возможен паралич продолговатого мозга, характерными являются невриты зрительного нерва => слепота. 50 мл вызывают смерть.

ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ.

Входит в состав технических жидкостей. Ядовитость связана с превращением его в щавелевую кислоту. Кроме ЦНС поражаются почки.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА.

Основное показание - эпилепсия. Различаются эти средства по характеру эпилепсии. Одни применяются в случае с большими припадками, другие с малыми, третьи при психомоторной форме эпилепсии.

Самое первое средство для лечения эпилепсии - бром.

Затем фенобарбитал, оказывающий угнетающее действие на ЦНС, в противосудорожных дозах понижает умственную работоспособность.

Дифенил - синтетическое вещество, обладающее большим противосудорожным и меньшим снотворным действием. Его механизм основан на блокировании распространения возбуждения в ГМ, а не подавления первичного очага. Кроме этого, препарат способен тормозить импульсы по пирамидальным (двигательным) путям.

При больших эпилептических припадках используются этопгоин и фенитоин.

При малых припадках используются триметин и этосуксинид.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА.

Болезнь проявляется дисфункцией двигательных реакций, сопровождается ригидностью (повышенная двигательная активность, импульсация) и дрожанием (одновременный гипертонус мышц антагонистов: сгибание-разгибание).

Причина в нарушении передачи тормозных импульсов в системе: черная субстанция, полосатое тело, хвостатое ядро.

Болезнь связана с отсутствием или нарушением синтеза медиатора дофамина (мало ацетилхолина).

Причиной является дегенерация дофоминовых нейронов. Для лечения применяется дофаминоэргические и дофаминолитические препараты.

В качестве медикаментозного средства вводится ДОФА.