2.1.+ ПОСТУПЛЕНИЕ, ПРЕВРАЩЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ

Привет, Вы узнаете о том , что такое 2.1.+ ПОСТУПЛЕНИЕ, ПРЕВРАЩЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ, Разберем основные их виды и особенности использования. Еще будет много подробных примеров и описаний. Для того чтобы лучше понимать что такое 2.1.+ ПОСТУПЛЕНИЕ, ПРЕВРАЩЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ , настоятельно рекомендую прочитать все из категории Токсикология.

.1.1. Пути поступления вредных веществ.

Химические вещества попадают в организм через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и через кожу. Поведение чужеродных соединений в организме представлено на схеме 4.

Схема 4.

Поведение ядов в организме

Однако многие промышленные яды проходят через ряд биологических мембран организма и имеют более укороченный путь, определяемый обычно их физико-химическими свойствами.

Ингаляционное поступление вредных веществ. Скорость поступления вредных веществ в организм через дыхательные пути определяется, прежде всего, его агрегатным состоянием (газы, туманы, пыль, дымы).

Ингаляционные отравления характеризуются наиболее быстрым поступлением яда в кровь. Это объясняется большой поверхностью легочных альвеол (100 –150 м2), малой толщиной альвеолярных мембран, интенсивным током крови по легочным капиллярам и отсутствием условий для депонирования яда. Всасывание летучих соединений начинается уже в верхних дыхательных путях, но более полно оно осуществляется в легких и протекает по закону простой диффузии. В зависимости от химической активности газов различается способность их проникновения и воздействия на организм.

Различают нереагирующие электролиты, которые не изменяют своего состава при проникновении в организм и реагирующие, которые подвергаются превращениям. К нереагирующим электролитам относятся органические вещества, например спирты, ацетон, эфиры, углеводороды, галогеноуглеводороды и др. К реагирующим соединениям относятся пары неорганических кислот.

Скорость и величина задержки газов, в основном, зависят от их физико-химических свойств. Задержку токсических веществ в дыхательных путях необходимо связывать с их одновременным поступлением в кровь и ткани организма.

При вдыхании постоянной концентрации вредного вещества, содержание яда в крови сначала быстро нарастает, а затем устанавливается примерно на одном уровне. Содержание яда в венозной крови постепенно выравнивается с его концентрацией в артериальной крови. Это происходит по тому, что организм постепенно насыщается ядом, и поглощение его существенно замедляется.

Основным физико-химическим показателем, определяющим всасывание яда в кровь, является коэффициент растворимости паров в воде (коэффициент Оствальда):

вода
= ----------- ,	(6)
воздух

Он характеризует распределение летучих соединений между жидкой и газообразной фазами при достижения равновесия. Чем выше этот коэффициент, тем больше вещества из воздуха поступает в кровь. Коэффициент растворимости также определяет скорость установления равновесия между содержанием вредного вещества в воздухе и крови. Неэлектролиты, имеющие высокий коэффициент растворимости (этиловый спирт, ацетон) медленно переходят из воздуха в кровь. Соединения с низким коэффициентом растворимости (углеводороды) быстро достигают равновесной концентрации между артериальной кровью и альвеолярным воздухом, так как они не только растворяются в жидкой части крови, но и способны связываться с белками плазмы.

Основные физиологические показатели организма: интенсивность дыхания и кровообращение зависят от тяжести выполняемой работы. При поступлении ядов в организм, который находится в напряженном состоянии, скорость достижения равновесия в системе кровь/воздух возрастает, особенно для веществ, с относительно высоким коэффициентом растворимости. Увеличение скорости кровообращения в организме в первую очередь сказывается на задержке химических соединений имеющих коэффициенты растворимости меньше единицы.

Установлено, что у людей задерживается в организме в состоянии равновесия бензола от 40 до 65%, толуола от 41 до 63%, трихлорэтилена от 46 до 96%, хлороформа (при наркозе) сначала от 74 до 80%, а затем около 60%.

При поступлении в организм реагирующих паров неорганических кислот задержка их в организме происходит с более постоянной скоростью, чем летучих неэлектролитов. Реагирующие пары и газы обладают способностью разрушать саму альвеолярную мембрану, нарушать ее барьерную и транспортную функцию, что ведет к развитию токсического отека легких.

Частицы твердых и жидких веществ образуют в воздухе рабочей зоны аэрозоли. При поступлении в организм через дыхательные пути аэрозолей происходит оседание частиц по всей ее длине. Степень проникновения аэрозоля в организм зависит от размеров и формы частиц, их заряда и т.п. Относительно крупные частицы оседают обычно в местах, где воздушные потоки меняют направление, например, при ударе частицы о стенку дыхательных путей. В нижней части дыхательных путей оседают более мелкие частицы. Частицы размером более 10 мкм оседают полностью в носоглотке, частицы с диаметром больше 2 мкм и меньше 10 мкм задерживаются в верхних дыхательных путях, а частицы размером менее 2 мкм оседают в альвеолярной области.

Вобласти самоочищения дыхательных путей, частицы осевшие на слизистой оболочке верхней

еечасти, вместе со слизью продвигаются вверх и постепенно удаляются из организма. Однако при попадании в организм водорастворимых токсичных аэрозолей происходит резорбция яда (то есть способность вызывать токсикологический эффект). В этом случае отравление происходит по всей длине дыхательных путей.

С гигиенической точки зрения аэрозоли подразделяются: на токсичные, фиброгенные и инертные. Очень важным свойством аэрозолей при проникновении в организм является их дисперсность. Размеры твердых или жидких частиц определяют длительность пребывания их в воздухе рабочей зоны и глубину проникновения в дыхательные пути. Аэрозоли могут образовываться методом диспергирования и конденсации. При дроблении твердых частиц образуются диспергированные аэрозоли. Причем, чем тверже измельчаемое вещество, тем меньше размер получаемых частиц. Из паров металлов и их соединений при конденсации образуются аэрозоли, например при сварке. Аэрозоль, проникнув в альвеолярное пространство легких организма, либо растворяется в крови кровеносных сосудов, либо задерживается в альвеолах. В зависимости от свойств твердых частиц (агрессивных или инертных) они выводятся из организма со слизью или

проникают в ткань альвеол, которая перерождается, образуя рубцовую ткань и становится воздухонепроницаемой. Этот процесс, протекающий в тканях легких, является необратимым. Пыли вызывающие такие рубцовые разрастания в легких называются фиброгенными или кониозоопасными, а заболевания – пневмокониозами.

Фиброгенные пыли разделяются на две основные группы: минеральные и органические, а каждая из них подразделяется в свою очередь на пыли: кварцсодержащие, инертные и волокнистые.

Всоставе кварцесодержащей пыли имеется два или более процента свободного диоксида кремния. Пыли минерального и органического происхождения с меньшим содержанием или полным отсутствием диоксида кремния являются инертными и не обладают фиброгенными и токсичными свойствами. Пыли минерального и органического происхождения (асбест, хлопок и др.) длина волокон которых в десятки раз превышает диаметр, относятся к волокнистым.

Наиболее опасной формой пневмокониоза является силикоз – профессиональное заболевание, вызванное действием пыли с большим процентным содержанием диоксида кремния. Установлено, что большое значение в развитие силикоза имеют масса или поверхность силикогенной пыли. Наиболее силикозоопасными являются частицы пыли размером 1-5 мкм.

Особое значение имеет содержание в воздухе волокон различных видов асбеста, так как попадание их в организм приводит к образованию злокачественных опухолей. Установлено, что наибольшее влияние на их образование оказывают волокна асбеста, имеющие диаметр меньше 0,25 мкм и длину более 8 мкм, поэтому он относится к канцерогенным веществам.

Пыль синтетических волокон (капрона, лавсана и др.) усиливает хронические заболевания органов дыхания и кожи. К ним относятся: хронические бронхиты, пневмонии, риниты, ларингиты, дерматиты и экземы.

Биологическое действие пыли полимеров объясняется содержанием в них остаточных мономеров, например, для капрона это капролактам, для нитрона – акрилонитрил, для лавсана – диметиловый эфир терефталевой кислоты.

Воздействие инертных аэрозолей на легкие также не проходит бесследно, однако при этом не происходит изменения альвеолярного объема и рубцовая ткань в легких не образуется. Эти

воздействия на организм имеют обратимый характер, так как инертные аэрозоли выводятся из легких. Однако при концентрации превышающей их ПДК (более 10 мг/м3) происходит раздражение слизистых оболочек, глаз и кожи. Растворимость аэрозолей в воде (тканиевых жидкостях и крови) имеет и положительное и отрицательное значение. Если пыль не токсична и действие ее на ткань легких сводится к механическому раздражению, то хорошая растворимость аэрозолей способствует удалению их из легких. В том случае, когда пыль токсична, то ее хорошая растворимость является отрицательным фактором, так как вызывает отравление организма.

При пероральном поступлении в организм вредных веществ, попадание их в кровь, может происходить различными путями. Поступление токсичных веществ через рот в производственных условиях может происходить при заглатывании пыли, курении, приеме пищи и др. Ряд ядовитых жирорастворимых соединений, к которым относятся фенолы, некоторые соли и особенно цианиды, всасываются в кровь в полости рта, за счет диффузии из полости рта через слизистую оболочку. Это приводит к усилению токсичности яда, так как он, минуя желудок, попадает в печень.

Остальные вещества попадают в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и подвергаются разлагающему действию желудочно-кишечных соков. На протяжении ЖКТ существуют значительные градиенты кислотно-щелочной реакции, определяющие различную скорость всасывания токсичных веществ. Кислотность желудочного сока близка к единице, поэтому все кислоты в ЖКТ находятся в неионизированном состоянии и легко всасываются. Токсичные вещества

вжелудке могут сорбироваться пищевыми массами, разбавляться ими, в результате чего уменьшается контакт яда со слизистой оболочкой. Кроме того, на скорость всасывания влияют интенсивность кровообращения в слизистой оболочке желудка.

Восновном всасывание ядовитых веществ происходит в тонком кишечнике. Некоторые вещества, например тяжелые металлы, непосредственно повреждают кишечный эпителий и нарушают всасывание. В кишечнике, так же как и в желудке, жирорастворимые вещества, а также электролиты всасываются за счет диффузии. Однако всасывание электролитов зависит от их ионизации. Это определяет быструю резорбцию оснований, например анилина.

Сильные кислоты и основания всасываются медленно, образуя комплексы с кишечной слизью. Металлы всасываются, в основном, в верхнем отделе тонкого кишечника хром, марганец и цинк – в подвздошной кишке, железо, медь, ртуть, сурьма – в тонкой. Щелочные металлы резорбируются

быстро и полностью, щелочно-земельные всасываются в количестве 20-60%, так как образуют труднорастворимые комплексы с фосфатами, жирными кислотами. Особенно трудно всасываются белковые комплексы редкоземельных металлов. При всасывании из желудка и кишечника, вещества, прежде всего, попадают в печень, где проходят те или иные превращения многих ядов. В основном эти превращения направлены на обезвреживание ядов, однако, возможен и другой процесс – образование более опасных соединений (так называемый летальный синтез).

Замедление регионального кровотока и депонирование венозной крови в области кишечника при ряде тяжелых отравлений, сопровождающихся шоком, способствует созданию депо токсических веществ в ЖКТ. Для снижения отравления необходимо тщательное очистка его не только в ранние, но и более поздние сроки.

Проникновение вредных веществ через кожу. Такой тип проникновения токсинов называется перкутанным. Через кожу могут проникать газообразные, жидкие и твердые вещества, относящиеся преимущественно к неэлектролитам. Тяжелые металлы и их соли в незначительной степени всасываются в кровь через кожный барьер. Среди производственных ядов, вызывающих интоксикацию при проникновении через кожу на первом месте стоят ароматические нитро- и аминосоединения, фосфороорганические пестициды, некоторые хлорированные углеводороды и металлорганические соединения.

Существуют три пути возможного проникновения через кожу различных веществ: через эпидермис, через волосяные фолликулы, и выводные протоки сальных желез.

Основным барьером для проникновения вредных веществ через кожу являются разные слои эпидермиса (верхний роговой слой и блестящий). Следует учитывать, что соли многих металлов, соединяясь с жирными кислотами и кожным салом, могут превращаться в жирорастворимые соединения и проникать через барьерный слой эпидермиса. Лучше других металлов всасываются в кровь свинец, олово, медь, мышьяк, висмут, сурьма, ртуть и талий. Цинк и кадмий образуют белковые комплексы и также проникают через кожу. Шестивалентный хром, проникая через кожу, восстанавливается до трехвалентного состояния, который обладает повышенной токсичностью.

Механические повреждения кожи (ссадины, царапины и раны), термические и химические ожоги способствуют проникновению токсичных веществ в организм.

Общая пространственная схема движения яда в организме представлена на схеме 5.

Схема 5.

Пути поступления яда в организм и выведения его во внешнюю среду (по Е.А. Лужникову, 1994).

1.2. Токсикокинетика.

Поступление ядов в организм, распределение в органах и тканях, метаболизм и выделение их из организма в значительной степени определяются способностью проходить через биологические мембраны и характером взаимодействия вредных веществ с ними.

Разовьется или нет отравление вслед за поступлением яда в организм, какова будет степень его проявления, сколько оно будет продолжаться, в значительной мере зависит от того, какие превращения и с какой скоростью будут происходить с ядом в организме. Все эти процессы называются судьбой яда

в организме. С момента своего поступления и до реагирования с его точкой приложения (рецептором) яд подвергается действию разнообразных биологических факторов. С током крови он разносится по всему организму, через сеть капилляров проникает в ткани и органы, иногда откладывается в некоторых из них (например, свинец в костях) подвергается тем или иным превращениям и, наконец, выделяется из организма в неизменном виде или в форме метаболитов. Превращения яда могут происходить уже в месте соприкосновения с тканями. В крови некоторые токсические соединения вступают в связь с плазменными белками, преимущественно - альбуминами. Это приводит к снижению возможности взаимодействия яда с рецепторами или сдерживает этот процесс. Таким образом, процессы поступления ядов в организм, распределения и превращения протекают во времени. Изучением таких временных зависимостей в организме занимается токсикокинетика. Эти исследования позволяют более эффективно устанавливать величины предельно-допустимых уровней веществ в воде, воздухе, почве и продуктах питания.

Распределение токсических веществ в организме зависит от 3-х основных факторов (схема 6):

Схема 6.

Основные факторы, определяющие развитие острого отравления.

R – пространственный; С – концентрационный; t – временной. Основные патологические синдромы токсикогенной фазы: шок, асфиксия, кома, кровотечение; соматогенная фаза: пневмония, ОПН, ОППН, трофические расстройства, сепсис.

1.Пространственный фактор определяет пути наружного поступления и распространения яда.

2.Временный фактор определяет скорость поступления в организм и скорость его выведения из организма.

3.Концентрационный фактор - т.е. концентрация яда в биологичеких средах считается основным в клинической токсикологии. Определение этого фактора позволяет различать токсигенную и соматогенную фазы отравления и оценить эффективность дезинтосикационной терапии. Исследование динамики этого фактора помогает обнаружить в токсигенной фазе отравления два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации токсического вещества в крови, и период элиминации - от этого момента до полного очищения крови от яда.

На схеме 7 представлены стадии острых отравлений и факторые, определяющие их развитие.

Схема 7.

В таблице 5 даны основные характеристики факторов отравлений.

Таблица 5.

По предположению известного токсиколога Э. Об этом говорит сайт https://intellect.icu . Альберта любое химическое вещество, для того чтобы производить биологическое действие, должно обладать, по крайней мере, двумя независимыми признаками:

1.Сродством к рецепторам.

2.Собственной физико-химической активностью.

Поступление чужеродных веществ в организме их распределение между органами и тканями биотрансформация и выделение предполагает их проникновение через ряд биологических мембран. Мембранная система организма имеет одинаковое строение, но отличается по функциональным свойствам.

Важнейшим условием существования клетки и, следовательно, жизни является нормальное функционирование биологических мембран. Мембрана представляет собой тончайшую (6-10 нм) довольно плотную пленку, покрывающую всю клетку (рис. 3).

Рис 3 Строение биология биологической мембраны клетки

Главными химическими соединениями, образующими мембрану, являются упорядоченно расположенные молекулы фосфолипидов и белков. Молекула фосфолипида содержит полярную часть (производную фосфорной кислоты) и длинную неполярную часть (хвост, состоящий из остатков жирных кислот). Полярная часть фосфолипидной молекулы имеются две заряженные группы, расположенные на некотором расстоянии друг от друга, которые образуют электрический диполь. В мембранах содержатся разные фосфолипиды, например, в мембране эритроцитов их около 20 видов. Они могут быть полярными, нейтральными или иметь некомпенсированный отрицательный заряд. Углеводородные хвосты фосфолипидной молекулы содержат приблизительно 20 атомов углерода, а в самом хвосте может быть 1-4 двойных ненасыщенных связей. Молекулы фосфолипидов и белков удерживаются вместе за счет нековалентных взаимодействий.

Внутренний слой мембраны состоит из двух рядов липидов. Они представляют собой сложные эфиры жирных кислот и спирта. Молекулы липидов расположены таким образом, что их неполярные гидрофобные концы обращены к внутренней и внешней среде. Липидный слой не является сплошным. В отдельных местах мембрана пронизывается белковыми молекулами, образуя в них гидрофильные поры, через которые проходят водорастворимые вещества. Белковые поры закреплены цитоплазматическими структурами клетки. К ним относятся микрофиламенты и микротрубочки (рис. 3). Микротрубочки - полые цилиндры диаметром около 300 нм с толщиной стенки 5 нм, построенные из особого белка (тубулина). Микрофиламенты представляют собой тонкие нити, встречающиеся во всей цитоплазме клеток. Особенно много их в поверхностном слое цитоплазмы, где они образуют густую сеть тонких нитей, которые пересекаются в разных направлениях. Микрофиламенты образуются из белка актина, молекулы которого образуют длинную фибриллу, состоящую из двух закрученных относительно друг друга спиралей. Микрофиламенты актина взаимодействуют с микротрубочками и обеспечивают двигательную активность клетки.

Кроме фосфолипидов и белков в биологических мембранах содержатся и другие химические соединения. В мембранах животных клеток много холестерина, а также содержатся гликолипиды и гликопротеиды, относящиеся к стероидам (липидам). На поверхности мембран всех клеток имеются углеводы, которые связаны с белками ковалентной связью. Содержание углеводов в мембранах составляет от 2 до 10% по массе. Полисахаридный слой имеет толщину от 10 до 20 нм.

Все клеточные мембраны представляют собой подвижные текучие структуры: большая часть составляющих их молекул белков, липидов, полисахаридов, воды, ионов калия, натрия, кальция и др. способны достаточно быстро перемещаться в плоскости мембраны, меняя в ней свое расположение. При этом миграция веществ осуществляется как путем диффузии, так и активно с потреблением энергии. Мембраны представляют собой динамическую систему и поэтому быстро восстанавливаются после повреждения, кроме того, они способны растягиваться и сжиматься при клеточных движениях.

Мембраны различных типов клеток существенно различаются как по химическому составу, так и по относительному содержанию в них белков, гликопротеинов, липидов и, следовательно, по характеру имеющихся в них рецепторов. Каждый тип клеток, поэтому характеризуется индивидуальностью, которая определяется присутствием гликопротеинов, разветвленные цепи которых участвуют в распознавании факторов внешней среды и реакции клеток на их воздействие. Это явление наблюдается в процессе дифференцирования тканей. В этом случае сходные по строению клетки с помощью распознающих участков мембраны правильно ориентируются по отношению друг к другу, обеспечивая тем самым их сцепление и образование тканей. С распознаванием связана и регуляция транспорта молекул и ионов через мембрану, а также иммунологический ответ, в котором гликопротеины осуществляют роль антигенов. В мембранах содержатся также специфические рецепторы, переносчики электронов, преобразователи энергии, ферментные белки. Белки участвуют в обеспечении транспорта определенных молекул внутрь клетки или из нее, осуществляют связь скелета клетки с клеточными мембранами, а также служат в качестве рецепторов для получения и преобразования химических сигналов из окружающей среды.

Такая структурная организация и упорядоченность биологической мембраны обуславливает такую жизненно важную функцию как полупроницаемость, то есть способность избирательного пропускания в клетку и выхода из нее различных молекул и ионов. Благодаря этому в клетке создается и поддерживается соответствующая концентрация ионов и осуществляются осмотические процессы.

Одной из важнейших функций биологической мембраны является генерация и передача биопотенциалов. Это явление лежит в основе возбудимости клеток, регуляции внутриклеточных процессов, работы нервной системы и мышечного сокращения. На исследовании электрических полей, созданных биопотенциалами органов и тканей основаны диагностические методы, например электрокардиография.

В процессе жизнедеятельности в клетках и тканях могут возникать разности электрических потенциалов имеющих различное происхождение:

1)окислительно-восстановительные потенциалы образуются при переносе электронов от одних молекул к другим;

2)мембранные - образуются при возникновении градиента концентрации ионов и переноса их через

мембрану.

Мембранным потенциалом называется разность потенциалов между внутренней (цитоплазматической) и наружной поверхностями мембраны:

М = ВН - НАР (7)

Мембранные потенциалы подразделяются на потенциалы покоя и потенциалы действия.

Потенциал покоя представляет собой разность электрических потенциалов, между внутренней и наружной поверхностями мембраны в невозбужденном состоянии. Он определяется разной концентрацией ионов по обе стороны мембраны и диффузией ионов.

Если концентрация какого-либо иона внутри клетки СВН отличается от концентрации этого иона снаружи СНАР и мембрана проницаема для этого иона, то возникает поток частиц через мембрану. При этом происходит нарушение нейтральности системы, образуется разность потенциалов внутри и снаружи клетки, которая будет препятствовать дальнейшему перемещению ионов через мембрану.

Повреждение клеточной мембраны приводит к повышению проницаемости клеточных мембран для всех ионов.

Потенциалом действия называется электрический импульс, образованный за счет изменения ионной проницаемости мембраны и связанный с распространением по нервам и мышцам волны возбуждения. Посредством потенциала действия в живом организме передается информация от рецепторов к нейронам мозга и от нейронов мозга к мышцам. Потенциал действия был открыт раньше потенциала покоя. Животное электричество известно давно. Разряды электрического угря

(происходящие при напряжении 600В, с током около 60А и длительностью порядка миллисекунды) использовались еще в Древнем Риме для лечения подагры, головной боли и эпилепсии.

Предполагается, что селективное (избирательное) изменение ионной проницаемости в возбужденной мембране происходит сначала для ионов натрия, а затем – калия, и объясняется наличием специальных ионных каналов. Они представляют собой поры, образованные белковыми молекулами. Существуют отдельно натриевые и калиевые каналы, которые открываются и закрываются во время прохождения через данный участок мембраны нервного импульса. В первой фазе открываются натриевые каналы, а во второй – калиевые. Соответственно, сначала закрываются натриевые каналы, а затем калиевые. Открытие и закрытие ионных каналов происходит за счет изменения мембранного потенциала.

Доказательством присутствия в мембране ионных каналов является существование веществ, которые блокируют ионные потоки, проходящие через мембрану. Находящийся в рыбе фугу тетрадоксин, блокирует поступление внутрь клетки натрия и, таким образом, нарушает передачу нервного импульса, что может привести к летальному исходу. Доказано, что тетрадоксин не влияет на проницаемость клетки при прохождении ионов калия, поэтому ионы натрия и калия проходят через разные каналы.

Был обнаружен и специфический ингибитор калиевых каналов – тетраэтиламмоний. Если обработать мембрану тетрадоксином, то при определении мембранного потенциала пропадает первая фаза. При добавлении тетраэтиламмония, прекращающего перенос через мембрану ионов калия, пропадает вторая фаза. Таким образом, установлено, что образование потенциала действия происходит за счет ионных потоков через мембрану.

Живые системы на всех уровнях организации являются открытыми. Поэтому транспорт веществ через биологические мембраны представляет собой необходимое условие жизни. С переносом веществ через мембраны связаны процессы метаболизма клетки, биоэнергетические процессы. Образование биопотенциалов, генерация нервного импульса и др. Нарушение транспорта веществ через биологические мембраны приводит к различным патологиям. Независимо от пути проникновения в организм токсичные вещества попадают в ток крови. Происходит транспортировка различных ядовитых соединений и их метаболитов в разных формах. Например, электролиты частично растворяются в жидкой части крови и частично проникают в эритроциты, где сорбируются на молекуле гемоглобина. Для многих вредных органических веществ характерным является связь с белками плазмы. Прочность их связи определяется характером химической связи с белком, которые могут иметь различную природу (ионные, водородные, вандерваальсовые силы). Металлы (медь, железо) связываются с белками с образованием комплексных соединений.

Для некоторых металлов имеет значение перенос с клетками крови, главным образом эритроцитами, в которых содержится 90-99% мышьяка.

Существуют различные механизмы поступления химических веществ через биологические мембраны: простая диффузия, активный транспорт эндоили экзоцитоз, осмос и фильтрация.

Диффузия. В любом растворе происходит перемещение растворенных веществ из области большей концентрации в меньшую. Этот поток вещества в сторону меньшей концентрации называется транспортом по градиенту концентрации. Он существует до тех пор, пока концентрации вещества в двух участках не станут равными друг другу. Перемещение вещества, движущей силой которого является градиент концентраций, называется диффузионным, а сам процесс диффузией.

Скорость простой диффузии вещества является функцией градиента концентрации через мембрану (С1 – С2), толщине мембраны (L) и коэффициента К транспортируемого вещества. Это соотношение

(закон Фика) записывается следующим образом:
(C1 – C2)	(8)
V = K -------------- ,

L

где V – скорость диффузии; С1 – концентрация вещества в мембране около одной ее поверхности и С2 – около другой, К – коэффициент диффузии, зависящий от молекулярной массы вещества, пространственной его конфигурации, степени ионизации и растворимости в липидах.

Скорость диффузии через мембрану зависит главным образом от размера молекул и ее относительной растворимости в жирах. Это означает, что чем меньше молекула и чем легче она растворяется в липидах, тем быстрее она будет диффундировать через мембрану.

Через липидные и белковые поры (рис. 4) сквозь мембрану проникают молекулы нерастворимых веществ в липидах и водорастворимые гидратированные ионы. Для веществ нерастворимых в жирах и

ионов мембрана выступает как молекулярное сито: чем больше размер молекулы, тем меньше проницаемость мембраны для этого вещества.

Рис. 4

Избирательность переноса обеспечивается набором в мембране пор определенного радиуса, соответствующих размеру проникающих частиц. Это распределение зависит от мембранного потенциала. Так избирательные для ионов калия поры в мембране эритроцитов имеют сравнительно низкий коэффициент проницаемости, равный 4 пм/с при мембранном потенциале 80мВ, который уменьшается в 4 раза с понижением потенциала до 40 мВ.

Незаряженные молекулы небольших размеров (СО2, этиловый спирт, мочевина) проходят через мембрану быстро, а глюкоза, аминокислоты, жирные кислоты обычно диффундируют через мембраны медленно. Вода легко диффундирует через липидный слой, несмотря на то, что молекулы воды относительно нерастворимы в жирах. Это отчасти объясняется тем, что молекулы воды малы и не заряжены. За перенос различных полярных молекул, например сахара, аминокислот, нуклеотидов и других метаболитов через клеточные мембраны ответственны специфические белки, называемые мембранными транспортными белками. Каждый конкретный белок предназначен для транспорта строго определенного химического соединения. Такие белки-переносчики способны соединяться с молекулой или ионом и без затраты энергии, то есть пассивно транспортировать их через мембрану по градиенту концентрации. Этот процесс, получивший название облегченной диффузии, является главным механизмом избирательной проницаемости мембран.

Облегченная диффузия происходит при участии молекул переносчиков. Например, валиномицин является переносчиком ионов калия. Молекула валиномицина имеет форму манжетки, внутри которой находятся полярные группы, а снаружи – неполярные (рис. 5).

Рис. 5

Молекула валиномицина, благодаря его неполярной группе способна растворяться в липидной фазе мембраны и одновременно образовывать комплекс с ионами калия, попадающими внутрь молекулы-манжетки. Диффундируя внутри мембраны, молекулы переносят калий через нее и некоторые из них, распадаясь, передают ионы калия в раствор по другую сторону мембраны. Перенос калия может происходить через мембрану и в одну и другую сторону. Поэтому, если концентрации калия по обе стороны одинаковы, поток калия в одну сторону будет такой же, что и в другую и в результате переноса калия через мембрану происходить не будет. Но если с одной стороны

концентрация калия больше чем с другой ( К+ 1 К+ 2), то здесь ионы будут чаще захватываться

молекулами переносчика, чем с другой стороны и поток калия в сторону уменьшения К+ будет больше чем в противоположную (рис. 6).

Рис. 6 Таким образом, облегченная диффузия происходит от мест с большей концентрацией

переносимого вещества к местам с меньшей концентрацией. С помощью этого процесса объясняется перенос через биологические мембраны аминокислот, сахаров и других биологически важных веществ.

Облегченная диффузия отличается от простой по следующим признакам:

1 – перенос вещества с участием переносчика происходит значительно быстрее;

2 – облегченная диффузия обладает свойством насыщения;

3 – при облегченной диффузии наблюдается конкуренция переносимых веществ в тех случаях, когда переносчиком переносятся разные вещества. При этом скорость переноса веществ имеет разные значения, а добавление одних веществ затрудняет перемещение других. Например, глюкоза переносится лучше, чем фруктоза, а фруктоза лучше, чем ксилоза.

4 – наличие веществ, блокирующих облегченную диффузию приводит к образованию прочного комплекса с молекулами переносчика, например, флоридзин подавляет транспорт сахаров через биологическую мембрану

Разновидностью облегченной диффузии является транспорт с помощью неподвижных молекулпереносчиков, фиксированных определенным образом поперек мембраны. При этом молекула переносимого вещества передается от одной молекулы переносчика к другой, как по эстафете.

Активный транспорт веществ в отличие от облегченной диффузии происходит против их градиентов концентрации, то есть вещества переходят из более низкой в более высокую концентрацию. В этом случае для переноса протонов или неорганических ионов через мембрану требуется энергия, источником которой служит АТФ. Согласно современным представлениям, в биологических мембранах имеются ионные насосы, работающие за счет свободной энергии гидролиза АТФ – специальные системы интегральных белков (транспортные АТФазы). Перенос ионов транспортными АТФазами происходит за счет сопряжения процессов переноса за счет энергии метаболизма клеток.

При работе К+-Na+-АТФазы за счет энергии, освобожденной при гидролизе каждой молекулы АТФ, в клетку переносятся два иона калия и одновременно из клетки откачивается три иона натрия. Таким образом, создается повышенная по сравнению с межклеточной средой концентрация в клетке ионов калия и пониженная натрия. При протекании этого процесса насчитывается семь этапов переноса ионов, сопряженных с гидролизом АТФ:

• -образование комплекса фермента с АТФ на внутренней поверхности мембраны;
• -связыванием комплексом трех ионов натрия;
• -фосфорилирование фермента с образованием аденозиндифосфата;
• -переворот фермента внутри мембраны;
• -реакция ионного обмена натрия на калий, происходящая на внешней поверхности мембраны;
• -обратный переворот ферментного комплекса с переносом ионов калия внутрь клетки;
• -возвращение фермента в исходное состояние с освобождением ионов калия и неорганического фосфата (РО43-).

Таким образом, за полный цикл происходят выброс из клетки трех ионов натрия, обогащение цитоплазмы двумя ионами калия и гидролиз одной молекулы АТФ.

Эндоцитоз и экзоцитоз. Макромолекулы (например, белки, полинуклеотиды или полисахариды) проникают внутрь клетки посредством эндоцитоза (эндо - внутри, цито – клетка). Различают два типа эндоцитоза: фагоцитоз (поглощение твердых частиц) и пиноцитоз (поглощение жидкостей).

При фагоцитозе выросты цитоплазмы окружают капельки жидкости с плотными частицами, например бактериями, и втягивают их в толщу цитоплазмы, где происходит их ферментативное расщепление до таких фрагментов, которые могут быть усвоены клеткой (рис. 7).

Благодаря способности к пиноцитозу клетки могут поглощать пузырьки жидкости. Процесс поглощения жидкости сходен с фагоцитозом. В месте соприкосновения капли с клеткой плазматическая мембрана образует впячивание в виде канальца, который наполняется жидкостью. Затем он отсоединяется и попадает в цитоплазму, где его мембранные стенки перевариваются, а содержимое освобождается (рис. 7). Благодаря такому процессу клетки могут поглощать как крупные молекулы, так и различные ионы, неспособные проникнуть через мембрану из-за крайне малых для них пор.

Рис. 7 В процессе обратному эндоцитозу – экзоцитозе (экзо – снаружи) клетка выводит содержимое

пузырька во внешнюю среду. Например, клетки, продуцирующие гормон инсулин, упаковывают его во внутриклеточные пузырьки, которые сливаются с плазматической мембраной и открываются наружу, высвобождая при этом инсулин.

Осмос представляет собой преимущественное движение молекул воды через полупроницаемую мембрану, которая происходит из-за разности (градиента) концентраций внутри клетки и снаружи. Осмос играет большую роль во многих биологических явлениях, например, обуславливает гемолиз эритроцитов в гипотонических растворах.

Фильтрация происходит через водные поры в мембране под действием градиента давления.

Скорость переноса при фильтрации подчиняется закону Пуазейля:
	dV	P1 –P2	(9)
	------- = --------- ,
dV	dt	W
где -------- - объемная скорость переноса раствора,
dt	8 l
w - гидравлическое сопротивление,	w =------- ,
	r4
l – длина поры, r – радиус поры, - коэффициент вязкости раствора,			Р1 –Р2 – градиент давления
через мембрану.

Фильтрация играет важную роль в транспорте небольших гидрофильных молекул радиусом менее 4 Ао, например воды и мочевины.

Превращение ядовитых веществ в организме (метаболизм) происходит в основном по двум направлениям; окислению, часто сопровождающемуся гидролитическим расщеплением и восстановлению. Кроме того, при этом протекают и другие реакции: связывание ядов с белками, аминокислотами, глюкуроновой и серной кислотами. В большинстве случаев ядовитое соединение проходит через ряд последовательных превращений, завершением которых являются синтетические реакции конъюгации (от лат conjugatio – соединение).

Процесс превращения химических веществ в биологических средах (биотрансформация) начинается сразу же после их поступления в организм. Очень большое значение имеет начальная фаза метаболизма, так как в зависимости от ее протекания токсичность яда может либо уменьшаться, либо усиливаться. Так, например, многие фосфороорганические инсектициды подвергаются в организме окислению с образованием более активных метаболитов: октаметил превращается в более токсичный фосфорамидоксид; тиофос (паратион) окисляется до более активного параоксона. В то же время конечные продукты параоксона (паранитрофенол и диэтиловый эфир фосфорной кислоты) не обладают специфической активностью.

Изучение метаболизма промышленных ядов является важным с практической точки зрения. Представление о механизмах биотрансформации, о последовательности и скоростях превращения

того или иного вещества могут быть использованы для активного вмешательства в эти процессы, то есть могут быть использованы для профилактики, а также в целях диагностики интоксикации.

Многие реакции метаболизма катализируются ферментами. Большая их часть связана с определенными клеточными структурами (ядро, митохондрии, лизосомы и так далее). Кроме того, они находятся в растворимой фракции многих тканей и плазме крови. Эти же ферменты принимают участие в ряде превращений обычных обменных процессов.

Ферменты – вещества, способные каталитически влиять на скорость биохимических реакций. Они могут состоять только из белка, или из белковой и небелковой частей. Небелковая часть у ряда ферментов представлена тем или иным витамином.

По характеру действия ферменты подразделяются на экзоферменты, которые выделяются клеткой во внешнюю среду и эндоферменты, которые прочно связаны с внутренними структурами клетки и действуют внутри ее.

Каждый фермент обладает строгой специфичностью действия, то есть способностью влиять только на определенные связи в сложных молекулах или лишь на определенные вещества.

Наименование фермента состоит из слова, обозначающего вещество (субстрат), на который они действуют и окончания аза: амилаза (действует на крахмал), протеаза (действует на белки), липаза (действует на жиры) и так далее.

В настоящее время известно более 1000 ферментов. По общности или близости каталитических свойств ферменты разделяются на 6 классов:

1.Оксиредуктазы - катализируют окислительно-восстановительные реакции, осуществляя перенос атомов Н и О или электронов от одного вещества к другому, окисляя при этом первый и восстанавливая второй. Эта группа ферментов участвует во всех процессах биологического окисления.

2.Трансферазы – катализируют перенос группы атомов (метильной, ацильной, фосфатной или аминогруппы) от одного вещества к другому.

3.Гидролазы – ускоряют реакцию расщепления сложных органических соединений на более простые путем присоединения молекул воды в месте разрыва химической связи. К этим ферментам относится амилаза (расщепляет крахмал), липаза (расщепляет жиры) и так далее.

4.Лиазы – катализируют негидролитическое присоединение (без участия воды) к субстрату или отщепление от него группы атомов. При этом могут разрываться связи С – С, С – N , С – О, С – S.

5.Изомеразы – осуществляют внутримолекулярные перестройки, то есть катализируют превращение одного изомера в другой.

6.Лигазы (синтетазы) – катализируют реакции соединения двух молекул с образованием новых связей С – О, С – S, C – N, C – C, с использованием энергии.

Однако, основное значение в реакциях метаболизма ядов придается микросомальным ферментам. В протоплазме клеток имеется тончайшая сеть структур называемая эндоплазматическая сеть или эндоплазматический ретикулум. Эти структуры существуют во всех животных клетках за исключением эритроцитов. Метаболизм ядов происходит в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени, так как именно здесь отмечается наибольшая активность ферментов.

Окислению микросомальными ферментами подвергаются разнообразные по строению органические жирорастворимые соединения. В основе этих реакций лежит гидроксилирование, которое осуществляется рядом сопряженных окислительно-восстановительных этапов. При окислении производных бензола конечной реакцией является образование сульфоксида. В эндоплазматической сети печени содержатся кроме окисляющих ферментов, но и восстанавливающие чужеродные органические соединения. Восстановлению подвергаются ароматические нитро- и азосоединения и алифатические галогеносодержащие соединения. Кроме того, существуют различные ферментные системы в почках и легких, которые окисляют многие первичные спирты в соответствующие альдегиды и далее в карбоновые кислоты. Гидролитическому расщеплению подвергаются сложные эфиры и амиды кислот. В этом процессе участвуют ферменты (эстеразы, амидазы), находящиеся в печени и плазме крови:

Биотрансформация галогенсодержащих соединений может происходить также путем гидролитического дегалогенизирования в печени и почках с образованием хлорили бром ионов и

соответствующих продуктах гидролиза.

Врезультате первичных реакций биотрансформации ядовитые соединения могут приобретать

химически активные группы (OH, COOH, NH2, SH и др.), способствующие дальнейшей реакции конъюгации с легко доступными соединениями: глюкуроновой кислотой, сульфатом, уксусной кислотой, некоторыми аминокислотами. Конъюгирование приводит к образованию более полярной молекулы, которая легко выделяется из организма с мочой.

Образование конъюгатов является сложным биохимическим процессом, в основе которого лежит активирование субстратов при участии в каждом случае специфических ферментов.

Вотличие от многих органических веществ металлы и их соединения, попадая в организм, многократно могут менять свою форму. Любые металлы основную часть своего пребывания в организме существуют в виде комплексов с белками. Исключение составляют щелочные и, частично, щелочно-земельные металлы. Щелочные металлы находятся в жидкой фазе в ионной форме, а щелочно-земельные образуют непрочные, легко гидролизуемые комплексы. Для металлов характерно также комплексообразование с нуклеиновыми кислотами. Кроме того, металлы образуют комплексные соединениями с белками и аминокислотами. Известно, что с аминокислотами соединяются: Hg, Cu, Ni, Pb, Zn, Co, Cd, Mn, Mg, Ca, Ba; преимущественно через SH-группы: Hg, Ag, Pb, Cd, Zn, Co; через COOH-группы: Cu, Ni, Zn, Mg, Ca.

Депонирование металлов происходит в виде специфических комплексов, например, уран в виде комплекса откладывается в тканях, содержащих карбонильные и фосфатные группы (РО43-), в клетках почек обнаружен свинцовобелковый комплекс.

Металлы, имеющие переменную валентность, подвергаются в организме восстановлению и окислению. Так, пятивалентный мышьяк восстанавливается в организме до трехвалентного более токсичного соединения. Шестивалентный хром восстанавливается до трехвалентного и образует комплекс с белками. Ванадий восстанавливается из пятивалентной формы в трехвалентную. Известны также реакции восстановления в организме марганца и свинца.

Примером биологического окисления являются уран и плутоний. Например, четырехвалентный плутоний переходит в шестивалентный.

Вещества, относящиеся к неэлектролитам и обладающие хорошей растворимостью в жирах, накапливаются во всех органах и тканях. При этом в первой фазе поступления яда в организм определяющим является кровоснабжение органа, которое замедляет достижение равновесия кровь/ткань. В дальнейшем основным фактором, влияющим на распределение яда, становится сорбционная емкость органа. Для жирорастворимых веществ наибольшей емкостью обладает жировая ткань и органы, богатые липидами (костный мозг, семенники и др.). Для многих липидорастворимых веществ, ткань является основным депо, удерживающим яд как на более высоком уровне, так и в течение более длительного времени, чем другие органы. При этом длительность сохранения ядов в жировом депо определяется их физико-химическими свойствами. Так, например, естественное удаление бензола из жировой ткани после отравления происходит в течение 30-48 часов, в то время как инсектицид ДДТ сохраняется многие месяцы. За исключением богатых липидами органов и тканей летучие неэлектролиты распределяются в различных тканях организма примерно одинаково.

Для металлов не выявлено общих закономерностей, связывающих их физико-химические свойства с распределением в организме. Однако установлено, что металлы имеют тенденцию к накоплению в тех же тканях, где обычно содержатся, в качестве микроэлементов, или в органах с интенсивным обменом веществ (печень, почки, эндокринные железы). Многие тяжелые металлы, достигая клетки, фиксируются на клеточной мембране и нарушают тем самым жизнедеятельность клетки. Металлы в виде растворимых и хорошо диссоциирующихся соединений, а также склонные к образованию прочных связей с фосфором (свинец, бериллий, барий, уран, торий и др.) накапливаются преимущественно в костной ткани. Редкоземельные металлы в виде труднорастворимых соединений избирательно задерживаются в печени, селезенке и костном мозге.

Ртуть и кадмий накапливаются в почках. Для некоторых металлов, находящихся в V – V111 группах периодической системы: хрому, ванадию, марганцу, кобальту, никелю, мышьяку, селену характерно более равномерное распределение во всех органах.

3. Выделение из организма вредных веществ.

Пути и механизмы выделения ядовитых соединений различны. Токсичные соединения выделяются через легкие, почки, желудочно-кишечный тракт и кожу. Яды и их метаболиты выделяются часто по нескольким каналам. Выделение из организма вредных веществ, протекает поэтапно и состоит из двух или более фаз. Это связано с разной формой циркуляции и депонирования яда. В первую очередь удаляются из организма соединения, находящиеся в неизменном виде или очень слабосвязанные с биологическими лигандами, затем происходит выделение фракции яда, находящейся в клетках в более прочно связанной форме и в последнюю очередь покидает организм яд из тканиевых депо.

Выделение через легкие. Большинство летучих неэлектролитов в основном выделяются из организма в неизменном состоянии с выдыхаемым воздухом. Выделение начинается сразу после прекращения поступление яда в организм. Вначале скорость выделения газов и паров определяется их физико-химическими свойствами, причем, чем меньше коэффициент их растворимости в воде, тем быстрее происходит выделение той части яда, которая находилась в крови и органах. Затем скорость выделения вредных веществ снижается. Это характерно для процесса удаления фракции яда, депонированных в жировой ткани, количество которой в человеке составляет около 20% от его веса. Например, при выделении хлороформа в первую фазу в течение 8 –12 часов выдыхается около 50% адсорбированного соединения, а во второй фазе выделение продолжается несколько дней.

Через легкие могут выделяться также летучие метаболиты, образующиеся при трансформации яда, так как многие неэлетролиты образуют в виде конечных продуктов распада углекислый газ и воду.

Выделение через почки. Выделение вредных веществ через почки происходит по двум различным механизмам: пассивной фильтрацией и активным транспортом.

В результате пассивной фильтрации в почечных клубочках образуется ультрафильтрат, который содержит электролит в той же концентрации, что и в плазме. В почечных канальцах неэлектролиты, хорошо растворимые в липидах, путем пассивной диффузии могут проникать в двух направлениях: из канальцев в кровь и из крови в канальцы. Выделение летучих неэлектролитов с мочой незначительно. Количественной характеристикой возможности удаления вредных веществ из почек является концентрационный индекс К:

концентрация в моче
К = -----------------------------		(10)
концентрация в плазме
Количественный индекс для некоторых	промышленных ядов составляет: метановые

углеводороды – около 0,1; хлорированные углеводороды (хлористый метил, хлористый метилен, хлороформ, дихлорэтан, трихлорэтан, дихлорпропан, трихлорэтилен) от 0,11 до 1; кетоны (ацетон, метилпропилкетон, диэтилкетон) – 1,05 – 1,34; одноатомные спирты (этиловый – 1,3; метиловый, пропиловый, изопропиловый спирты – 1; диэтиловый эфир – 1).

Направление пассивной канальцевой диффузии слабо ионизированных органических электролитов зависит от рН мочи. Если канальцевая моча, более щелочная, чем плазма, то в мочу легко проникают слабые органические кислоты. Если реакция мочи более кислая чем плазмы, то в нее диффундируют слабые органические основания.

В почечных канальцах существуют независимые системы активного транспорта для сильных органических кислот (мочевая кислота) и оснований (холин, гистамин и др.). Чужеродные вещества сходной структуры выделяются из крови в мочу с участием тех же переносчиков. В моче способны концентрироваться некоторые промышленные яды, содержащие в своем составе аминогруппы.

Например, концентрация 2-амино-1-нафтола (метаболит -нафтиламина) в моче в 200 раз выше, чем в крови. Быстро выделяется с мочой также 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота.

Почками быстро выделяются металлы, находящиеся в виде ионов и в молекулярно-дисперсном состоянии. Это относится в первую очередь к выделяющимся с мочой щелочным металлам – литию, рубидию, цезию. Хорошо также удаляются с мочой ионизирующие соли двухвалентных металлов (бериллий, кадмий, медь), металлы, находящиеся в организме в виде хелатов и металлы V –V1 групп, входящие в состав анионов (хром, ванадий, молибден, селен). Металлы, задерживающиеся

преимущественно в печени, мало выводятся с мочой. Выделение металлов через канальцы почек происходит путем активного транспорта. Металлы, равномерно распределенные в организме, удаляются двумя путями: быстро через почки и более медленно через желудочно-кишечный тракт. Комплексообразование способствует выделению металлов с мочой. На этом основано выведение металлов из организма разнообразными органическими комплексами.

Выделение через желудочно-кишечный тракт. Выделение промышленных ядов через желудочно-кишечный тракт начинается уже во рту со слюной. В слюне обнаруживаются некоторые неэлектролиты и тяжелые металлы, например, ртуть, свинец и др. Заглатывание слюны может возвращать вредные вещества в желудок.

Яды и их метаболиты, образующиеся в печени, с желчью транспортируются в кишечник и выделяются из организма. Также из кишечника может происходить всасывание токсичных веществ непосредственно в кровь и выделение их из организма с мочой. В то же время возможен и более сложный путь, когда из кишечника яд попадает в кровь и снова возвращается в печень ( внутрипеченочная циркуляция).

Летучие неэлектролиты (углеводороды, спирты, эфиры и др.) практически не выделяются через желудочно-кишечный тракт. Через ЖКТ выходят хлорированные ароматические и в основном многоядерные углеводороды (многие инсектициды). Эти вещества выделяются или в неизменном виде или в виде продуктов их превращения. Металлы, в основном, выделяются через желудочнокишечный тракт. Они задерживаются в печени, а затем с желчью выделяются через кишечник. Отдельные металлы (свинец и марганец) могут непосредственно проникать в желчь.

Большую роль играет форма, в виде которой металл удаляется через желудочно-кишечный тракт. Металлы в коллоидном состоянии длительное время сохраняются в печени и почти полностью удаляются с калом. К ним относятся легкие редкоземельные металлы, золото, серебро и др. Основная масса тяжелых металлов выделяется через кишечник, а остаточные их количества выводятся значительно медленнее с мочой (например, ртуть).

Выделение прочими путями. Промышленные яды выделяются из организма также с молоком, через кожу, в частности, с потом. С грудным молоком у животных и человека выделяются неэлектролиты, например хлорированные углеводороды (инсектициды), а также многие металлы, например, ртуть, селен, мышьяк и др. Через кожу выделяются из организма многие неэлектролиты: этиловый спирт, ацетон, фенол, хлорированные углеводороды и др. С потом выделяются такие металлы, как ртуть, медь, мышьяк.

Исследование, описанное в статье про 2.1.+ ПОСТУПЛЕНИЕ, ПРЕВРАЩЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ, подчеркивает ее значимость в современном мире. Надеюсь, что теперь ты понял что такое 2.1.+ ПОСТУПЛЕНИЕ, ПРЕВРАЩЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ и для чего все это нужно, а если не понял, или есть замечания, то не стесняйся, пиши или спрашивай в комментариях, с удовольствием отвечу. Для того чтобы глубже понять настоятельно рекомендую изучить всю информацию из категории Токсикология