Лекция
Привет, Вы узнаете о том , что такое процессы конъюгации, Разберем основные их виды и особенности использования. Еще будет много подробных примеров и описаний. Для того чтобы лучше понимать что такое процессы конъюгации , настоятельно рекомендую прочитать все из категории Токсикология.
Во второй фазе метаболизма происходит конъюгация метаболитов с некоторыми содержащимися в организме веществами. Реакции конъюгации являются реакциями биосинтеза. В результате реакций конъюгации в организме образуются
конъюгаты, более полярные, лучше растворимые в воде и менее токсичные, чем чужеродные соединения. Поэтому в результате процессов конъюгации происходит уменьшение токсичности чужеродных соединений (лекарственных препаратов и ядов) и увеличение скорости их выделения из организма. Следовательно, реакции конъюгации являются реакциями детоксикации .
Активность некоторых ферментов зависит не только от их состава и
структуры. Есть ферменты, активность которых зависит от наличия определенных
групп (или молекул) небелковой природы, называемых кофакторами. В
В качестве кофакторов могут выступать сложные органические вещества, которые называются коферментами, или ионы металлов.
Коферменты – это низкомолекулярные органические соединения (преимущественно
производные витаминов), обусловливающие активность ферментов.
При конъюгации коферментами (переносчиками групп атомов) могут
быть УДФ-глюкуроновая кислота (уридиндифосфатглюкуроновая кислота),
S-аденозилметионин, ацетил-КоА (КоА-пантотеинадениннуклеотиддифосфат) и другие. .
1 13
Глюкуроновая кислота
С6Н10О7 относится к уроновым кислотам (продуктам окисления альдоз). При
образовании уроновых кислот первичная спиртовая группа альдоз окисляется
к карбоксильной группе, а альдегидная группа остается неизменной.
Образование глюкуроновой кислоты из глюкозы происходит по схеме:
1 14
Уроновые кислоты (глюкуроновая, мануроновая, галактуроновая) являются компонентами многих полисахаридов, олигосахаридов и т.д. В организме свободна
глюкуроновая кислота образуется во время ферментативного гидролиза
УДФ-глюкуроновой кислоты, некоторых глюкопротеидов и других веществ.
Глюкуроновая кислота образует со спиртами, фенолами, карбоновыми.
кислотами, тиолами, аминами конъюгаты. Об этом говорит сайт https://intellect.icu . Продукты взаимодействия глюкуроновой
кислоты с названными веществами называются глюкуронидами. Глюкурониды образуются преимущественно в печени, а также в почках, коже, пищеводе и т.д. Глюкуроновая кислота с некоторыми нитрогенсодержащими соединениями
(аминами, амидами, производными карбаминовых кислот, нитрогенсодержащими гетероциклами и т.п.) образует N-глюкурониды. Образование глюкуронидов
можно представить следующей схеме:
1 15
Тиофенолы и другие органические соединения, молекулы которых содержат атом
сульфура, образуют с глюкуроновой кислотой 3-глюкурониды.
Глюкурониды под влиянием фермента β-глюкуронидазы могут гидролизоваться с образованием глюкуроновой кислоты и соответствующего вещества, которое
ранее вступала в реакцию конъюгации с этой кислотой .
В организме метилирование могут подвергаться аминам,
фенолы и тиолы. В результате метилирования образуются соответствующие N-, О- и
S-метильные конъюгаты. При метилировании чужеродных соединений и некоторых
метаболитом переносчиком метильных групп является кофермент Sаденозилметионин. С участием метильных групп этого кофермента происходит метилирование вышеперечисленных соединений. Реакции метилирования происходят
под влиянием ферментных систем (метилтрансфераз).
Во время N-метилирования метильная группа 3-
аденозилметионина под влиянием N-метилтрансферазы присоединяется к
атомов азота метаболитов или чужеродных соединений.
Этот тип конъюгации подвергаются соединениям, которые
содержат фенольные группы. Под влиянием ферментов (О-метилтрансфераз) метильная группа кофермента S-аденозилметионина присоединяется к атомам кислорода фенольных гидроксилов. Для реакции метилирования фенолов кроме кофермента необходимо наличие ионов магния или других двухвалентных металлов.
Соединения, содержащие одну фенольную группу, под влиянием указанных
ферментов не метилируются.
Некоторые инородные соединения, содержащие тиольные группы (–
SН), могут метилироваться в организме. При этом метильная группа кофермента S-аденозилметионина при наличии ферментов (метилтрансфераз) переносится в атомы сульфура метаболитов или чужеродных соединений с образованием
соответствующих S-метилпроизводных этих соединений .
Процесс ацетилирования является основным методом метаболизма ароматических аминов, сульфаниламидов и некоторых чужеродных аминокислот. При ацетилировании происходит присоединение ацетильной группы к
молекул инородных соединений или метаболитов.
Продукты ацетилирования анилина и стрептоцида приведены в схемах
(1.16):
1 16
Ароматические карбоновые кислоты, производные бензойной кислоты и гетероциклические карбоновые кислоты образуют с глицином
(гликолем) Н2N-СН2-СООН и другими аминокислотами конъюгаты.
Конъюгаты глициновые бензойной, салициловой, никотиновой и других кислот
называются гипуровые кислоты. Ниже приведен продукт конъюгации бензойной кислоты с глицином:
Алифатические карбоновые кислоты не образуют с глицином конъюгатов.
Конъюгирующим агентом иногда бывает цистеин, являющийся α-аминокислотой .
Глутатион – сложный природный трипептид (глутаминал-цистеинил-лейцин) – образует с бензолом, нафталином и
антраценом конъюгаты (меркаптуровые кислоты). Образование конъюгати в с
глутатион катализирует фермент глутатион-5-арилтрансфераза.
Фенолы и спирты конъюгируются в организме с сульфатами. При этом образуются конъюгаты, являющиеся эстерами.
этих веществ. В организме источником сульфатов, вступающих в реакции
конъюгации, представляет собой 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфат. Реакция образования
конъюгатов спиртов и фенолов катализируется ферментом сульфотрансферазой.
Конъюгаты фенолов с сульфатами являются эфирами – арилсульфатами:
1 18
При конъюгации первичных алифатических спиртов с сульфатами образуются эфиры – алкилсульфаты:
1 18
Некоторые чужеродные соединения и метаболиты имеют две или более функциональных групп, посредством которых они могут вступать в реакции конъюгации. Большинство таких соединений вступает в реакции
конъюгации одной функциональной группой Однако некоторые инородные соединения и метаболиты образуют двойные конъюгаты за счет присоединения к их молекул двух разных соединений или групп атомов. Да, известны чужеродные соединения, которые одновременно образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой и глутатиона или с глюкуроновой кислотой и сульфатами .
Исследование, описанное в статье про процессы конъюгации, подчеркивает ее значимость в современном мире. Надеюсь, что теперь ты понял что такое процессы конъюгации и для чего все это нужно, а если не понял, или есть замечания, то не стесняйся, пиши или спрашивай в комментариях, с удовольствием отвечу. Для того чтобы глубже понять настоятельно рекомендую изучить всю информацию из категории Токсикология
Из статьи мы узнали кратко, но содержательно про процессы конъюгации
Комментарии
Оставить комментарий
Токсикология
Термины: Токсикология